中醫(yī)藥走向世界：抗癌中藥通過美國FDA審核調(diào)查

    即便還有更后一公里，但也無法忽略抗癌中藥進(jìn)軍歐美市場的里程碑意義。

    “更艱難的工作已經(jīng)完成，主要的事情就交給年輕人了”。在抗癌中藥注射液獲得美國FDA通過之后，中國工程院院士李大鵬對外界表示松了口氣，表示未來的重心是回歸家庭。

    6月27日，浙江中醫(yī)藥大學(xué)副校長李俊偉在北京釣魚臺國賓館，對外證實了這個業(yè)內(nèi)大事，他宣布李大鵬院士銜研發(fā)的康萊特抗癌注射液通過美國食品及藥品管理局(FDA)，并將在美國本土進(jìn)行第三期臨床試驗。

    事實上，美國的藥品審批有著當(dāng)今世界更嚴(yán)苛的程序，這種程序也一度被歐洲和中東等地區(qū)認(rèn)同，李大鵬院士認(rèn)為，康萊特抗癌注射液并美國批準(zhǔn)進(jìn)入三期臨床階段，意味著中國的中醫(yī)藥真正走向世界了。

    這是迄今為止一個中國本土自主研發(fā)的中藥產(chǎn)品獲準(zhǔn)進(jìn)入國際市場，歷經(jīng)20年時間、耗資12億元，李大鵬銜研發(fā)從中國東南地區(qū)廣泛種植的薏苡仁中提取抗癌化合物，研制成注射液產(chǎn)品，未來會讓更多的癌癥患者受益。

    已使200萬患者得到治療

    6月27日，當(dāng)李俊偉宣布康萊特抗癌注射液通過美國FDA，并將要在美國本土進(jìn)行第三期臨床試驗時，中國工程院院士李大鵬稍稍松了口氣。65歲的他提前一天對媒體表示，“接下來，我要把重心放回家庭了，”盡管他表示還會繼續(xù)研究，但“更艱難的工作已經(jīng)完成，主要的事情就交給年輕人來做了�！�

    長久以來，在中藥資源儲量巨大的中國，受制于多重因素，走出去、國際化并非李大鵬一個人的夢想，國家中醫(yī)藥管理局副局長于文明此前認(rèn)為，中藥進(jìn)入國際市場的現(xiàn)實意義就是能引進(jìn)國外技術(shù)，帶動自身發(fā)展。

    據(jù)了解，康萊特抗癌注射液由薏苡仁中提取活性成分，主要用于減緩癌癥化療疼痛，作為個獲得美國FDA通過的中藥產(chǎn)品，業(yè)內(nèi)人士對其產(chǎn)品有著較高評價，多認(rèn)為具有里程碑意義或標(biāo)桿示范意義。

    公開信息顯示，從1995年到現(xiàn)在，已有200多萬例各種惡性腫瘤患者得到有效治療，單品年銷售額近10億元。

    此外，1999年，李大鵬向美國FDA提出中藥新藥的注冊申請，克服了重重難關(guān)，自籌資金數(shù)千萬美元，成功完成康萊特注射液的IND(臨床前的研究)，一期臨床試驗(毒性考察)和二期臨床試驗，從不同方面證實康萊特抗癌注射液的安全有效。

    美國《科學(xué)》雜志稱贊康萊特抗癌注射液是繼中草藥麻黃素、青蒿素發(fā)明之后，又一個擁有專利的代表性成果。

    20年改變中藥口服歷史

    光鮮背后往往隱藏著難以言說的往事，在中國工程院院士李大鵬身上也是如此。

    中國各種中藥成分復(fù)雜，加上技術(shù)制約，有效成分很難被提取，在市場上鮮有成熟的中藥產(chǎn)品出現(xiàn)。至少從上世紀(jì)90年代起，國內(nèi)外學(xué)者專家對如何在中藥中進(jìn)行有效成分的提取和研發(fā)的思考一直存在，并躍躍欲試。

    復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)專業(yè)出身的李大鵬也不例外，他拒絕當(dāng)年履職省科技廳副廳長的機會，扎在中藥提取的行當(dāng)里一直難以自拔，包括自己全身被大面積燒傷之后。

    從1995年起，李大鵬攥著國外叔叔資助的5萬美元，開始對抗癌注射液的研究和嘗試。他所采取的辦法是超臨界萃取，這種技術(shù)是全球近30年來新興的研究熱點，在我國實施中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中，超臨界萃取技術(shù)被列為中藥高效提取分離現(xiàn)代化的關(guān)鍵技術(shù)，而這種開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化則形成了熱點中的熱點。當(dāng)時，李大鵬看到通過二氧化碳萃取中藥成分非常有利，遂加劇了對這種技術(shù)的研究。

    據(jù)了解，當(dāng)時李大鵬銜“超臨界二氧化碳萃取中藥有效成分產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”國家重大課題研究，通過長期研究，解決了超臨界二氧化碳萃取中藥成分中的關(guān)鍵技術(shù)難題，中藥中的有效成分可以在技術(shù)上完成提取、分離，此前中國中藥制備以液體溶媒提取的傳統(tǒng)工藝得到革新。

    公開資料顯示，正因受益于此，李大鵬執(zhí)掌的康萊特藥業(yè)公司在2003年經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)，應(yīng)用這項技術(shù)使產(chǎn)品得率提升13.3%，生產(chǎn)工時由原來得112小時縮短至2.5小時，成本降低22%。

    技術(shù)上的優(yōu)勢奠定了康萊特抗癌注射液的研發(fā)，當(dāng)時李大鵬銜的科研團(tuán)隊從中藥薏苡仁中提取分離出抗癌活性成分，研制而成安全、有效、速效且工藝超前的靜脈乳劑。

    李大鵬國家重點科研項目薏苡仁研究的成功，打破了中藥只能作為輔助藥而不能直接殺死癌細(xì)胞的傳統(tǒng)觀念。康萊特注射液在經(jīng)過美國、俄羅斯臨床試驗完成后，2004年被準(zhǔn)在俄羅斯全面上市。作為個處方藥進(jìn)入俄羅斯醫(yī)藥市場的中藥制劑，改變了中藥只能口服的歷史。

    新藥研發(fā)資金缺口巨大

    從天然植物中提取，又帶有抗癌的字眼，加上療效和安全性優(yōu)良，康萊特抗癌注射液在美國評價很高，且一度被政府官員推崇，可能會成為美國市場上更為熱銷的抗癌產(chǎn)品，但是其巨大的研發(fā)耗資并不為人所知。

    業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，新藥研發(fā)一直是國內(nèi)企業(yè)的軟肋，特別是進(jìn)入國際市場的傳統(tǒng)中藥產(chǎn)品的研發(fā)費用更是巨大。

    康萊特抗癌注射液的研發(fā)耗資自然也不會低。早在2007年，李大鵬曾對外表示，赴美一期臨床做下來將會耗資700萬美元，而總的投入將高達(dá)1700萬美元。

    長江商報記者了解到，當(dāng)時，李大鵬對外披露的康萊特抗癌注射液的利潤率在4%至11%之間，當(dāng)時的年實際銷售額可能不到10億元，也就是說，當(dāng)時的研發(fā)資金投入非常有限。

    而尋求民間的并購融資或成為除銀行借貸外的重要途徑。

    一個值得注意的細(xì)節(jié)是，公開報道顯示，2012年末，江西濟民可信集團(tuán)收購浙江康萊特51%股權(quán)，給出15倍的市盈率，股權(quán)估值約為7.5億元，但這宗股權(quán)收購一直并未被浙江康萊特公司證實。

    記者注意到，江西濟民可信集團(tuán)官網(wǎng)顯示，浙江康萊特公司為該集團(tuán)“戰(zhàn)略合作伙伴”，其戰(zhàn)略合作產(chǎn)品也在其官網(wǎng)上顯示陳列。

    而在此次股權(quán)收購前的3、4年前，浙江康萊特一直尋求被收購，曾與步長集團(tuán)有過收購的洽談，但不知因何故更終擱淺。

    業(yè)內(nèi)人士分析，收購方看重的正是康萊特抗癌注射液在國內(nèi)外市場上持續(xù)盈利的能力。公開信息顯示，2008年，浙江康萊特公司宣稱銷售額已經(jīng)突破40億元。在2005年7月，康萊特完成在俄羅斯的臨床試驗并正式開始銷售，同時在美國也完成一期臨床。

    其實，研發(fā)資金缺口一直伴隨著這家民營醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展，出售股權(quán)或成為浙江康萊特的選項。

    目前，康萊特抗癌注射液在國內(nèi)年銷售突破10億元，但是未來在美國的第三期臨床試驗需要更大的投入。除了在美國，公司還將在中國、東歐同時開展，預(yù)計共收錄750名患者，預(yù)計投入的資金將不低于5000萬美元。

    長期從事中藥研究的湖北中醫(yī)藥大學(xué)博導(dǎo)吳和珍對此并不否認(rèn)，他在7月1日接受長江商報記者專訪時認(rèn)為，新藥研發(fā)周期長、耗資巨大，且風(fēng)險并存，并非一般企業(yè)所能承受。他介紹，一種新藥從前期調(diào)研、研發(fā)到更終獲得政府批文，一般周期在10年時間，耗資10億元很正常。

    中研普華研究員李湖告訴長江商報記者，中成藥多為復(fù)方制劑，且成分復(fù)雜。國內(nèi)對于中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究不足，許多藥物在體內(nèi)的代謝過程和治療機理尚未闡明，潛在著發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。從國內(nèi)成熟的技術(shù)和人員角度來講，周期長和耗資大一點都不奇怪。

    中藥文化輸出成更大軟肋

    康萊特抗癌注射液在李大鵬院士銜下歷時20年，終于贏得了業(yè)界和市場的雙重肯定，成為成功進(jìn)入國際市場的個中藥產(chǎn)品，具有標(biāo)志性意義。

    在李湖看來，從傳統(tǒng)中藥薏苡仁中提取有效抗癌活性物質(zhì)，研制成可供動脈、靜脈大劑量輸注的“康萊特”注射液，浙江康萊特公司前后投資12億元研發(fā)和推廣，證明國內(nèi)藥企走自主研發(fā)創(chuàng)新的道路是可行的，有利于扭轉(zhuǎn)國內(nèi)企業(yè)研發(fā)投入滯后現(xiàn)狀，有助于國家在醫(yī)藥改革中對新藥研發(fā)政策扶持提供依據(jù)。

    公開資料顯示，全球草藥市場年銷售額估計在700億美元左右，其中中藥約300億美元，日本產(chǎn)品占78%，韓國產(chǎn)品占11%，中國僅占4%左右，且大部分為原料藥和保健藥。中藥姓“中”，近年卻被國外做大、做強，已是不爭的事實。

    李湖認(rèn)為，國際市場化更大的門檻在于技術(shù)(專利)及資金上，近年來日本、美國等發(fā)達(dá)國家已開始對天然藥物進(jìn)行大量開發(fā)，較高水平的研究項目已達(dá)500多項，并不斷在爭取專利，力求形成知識產(chǎn)權(quán)的屏障。

    從出口數(shù)據(jù)來看，目前中國中藥出口僅占國際市場的4%左右，這與中國中醫(yī)藥發(fā)源地和中藥大國地位極不相稱�！　⊙芯勘砻�，發(fā)達(dá)國家和地區(qū)憑借雄厚的科技和資金實力，“中為洋用”，積極開發(fā)天然醫(yī)藥保健品，其搶占市場的勢頭非常強勁，中國中醫(yī)藥正受到一些西方草藥公司為代表的“洋中藥”的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

    不過，這倒并不是更重要的，吳和珍經(jīng)長期研究認(rèn)為，雖然中國中藥資源儲量巨大，但國內(nèi)中藥種植缺乏統(tǒng)一規(guī)劃和規(guī)范種植，從技術(shù)層面上來看，首先要解決的是知識產(chǎn)權(quán)的自我保護(hù)體系和中藥質(zhì)量的管控體系。

    吳和珍同時指出，中藥在國際市場上之所以認(rèn)知和接受程度不高是因為中藥文化滲透不夠，從長遠(yuǎn)來看，要進(jìn)入國際市場，必須文化先行，先期輸入中國中醫(yī)中藥文化，為更多的中藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場做好鋪墊。

    opinion

    從長遠(yuǎn)來看，要進(jìn)入國際市場，必須文化先行，先期輸入中國中醫(yī)中藥文化，為更多的中藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場做好鋪墊。

    ——湖北中醫(yī)藥大學(xué)博導(dǎo)吳和珍

    來源:長江商報